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    細(xì)胞分離基質(zhì)膠的無免疫原性解析

    發(fā)布時(shí)間: 2025-08-15  點(diǎn)擊次數(shù): 616次
      細(xì)胞分離基質(zhì)膠在細(xì)胞分離時(shí)把細(xì)胞“包起來”,讓它們?cè)谌S空間里生長(zhǎng)。傳統(tǒng)基質(zhì)膠來自小鼠肉瘤,成分復(fù)雜,含有動(dòng)物蛋白和多糖。人體免疫系統(tǒng)會(huì)認(rèn)出這些“外來物”,產(chǎn)生抗體,引發(fā)炎癥或排斥反應(yīng)。為了讓細(xì)胞移植更安全,科學(xué)家把基質(zhì)膠做成“無免疫原性”,也就是去掉或替換掉容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別的部分。
      一、無免疫原性怎么做?
      原料改用人工合成高分子,比如聚乙二醇、聚丙烯酰胺,這些材料本身不帶生物信號(hào),免疫系統(tǒng)不會(huì)攻擊。
      如果必須用天然成分,就選人類來源的重組蛋白,如重組人層粘連蛋白或人源膠原,基因序列與人的全部一樣,不會(huì)被當(dāng)成外敵。
      全部去掉動(dòng)物血清和細(xì)菌內(nèi)毒素,生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn),每批檢測(cè)內(nèi)毒素含量低于0.25 EU/mL。
      二、無免疫原性帶來什么好處?
      1.移植安全:細(xì)胞包裹后植入人體,不會(huì)引起急性炎癥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,無免疫原性膠植入八周后,局部幾乎沒有淋巴細(xì)胞聚集;傳統(tǒng)膠植入兩周就會(huì)出現(xiàn)明顯炎癥。
      2.長(zhǎng)期存活:胰島細(xì)胞用無免疫原性膠包埋后移植到糖尿病小鼠體內(nèi),血糖正常維持三個(gè)月以上;傳統(tǒng)膠組一個(gè)月內(nèi)因免疫排斥全部失效。
      3.減少藥物用量:傳統(tǒng)膠需要長(zhǎng)期用免疫抑制劑,劑量大,副作用多。無免疫原性膠可把藥物用量降到原來的三分之一。
      4.法規(guī)容易通過:人用產(chǎn)品注冊(cè)時(shí),監(jiān)管機(jī)構(gòu)最關(guān)注免疫風(fēng)險(xiǎn)。無免疫原性膠的審批時(shí)間通??s短半年到一年。
      三、實(shí)際應(yīng)用場(chǎng)景
      1.胰島移植:治療1型糖尿病,把胰島細(xì)胞包在膠里,放在腹腔或皮下,病人不用再天天打胰島素。
      2.肝細(xì)胞體外支持:肝衰竭患者做人工肝,細(xì)胞放在膠中形成微組織,與血液接觸時(shí)不觸發(fā)免疫反應(yīng)。
      3.腫瘤藥物篩選:用患者自身腫瘤細(xì)胞做三維培養(yǎng),無免疫原性膠不會(huì)干擾藥物效果,測(cè)出的數(shù)據(jù)更接近人體真實(shí)反應(yīng)。
      四、使用注意事項(xiàng)
      1.儲(chǔ)存:合成膠干粉在4℃干燥保存,避免吸潮。溶解后24小時(shí)內(nèi)用完,防止降解。
      2.濃度調(diào)節(jié):細(xì)胞種類不同,膠濃度從1%到4%可調(diào)。先小試,找到既能固定細(xì)胞又讓營(yíng)養(yǎng)擴(kuò)散的最佳濃度。
      3.滅菌:采用γ射線或環(huán)氧乙烷滅菌,不能用高溫高壓,否則高分子鏈會(huì)斷裂。
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